¿Qué es la interleucina 6?

La interleucina-6 (IL-6) es una sustancia química endógena que participa activamente en la inflamación y en la maduración de las células B.

IL-6 y la inflamación

Además de ser una proteína inmunitaria, la IL-6 también es un pirógeno y es responsable de la fiebre en enfermedades autoinmunes, infecciosas o no infecciosas. La IL-6 se produce en el organismo dondequiera que haya inflamación, ya sea aguda o crónica. Esto incluye situaciones como traumatismos, quemaduras, cánceres e infecciones. Esta sustancia química interactúa con el receptor alfa de la interleucina-6 para inducir la transcripción de productos génicos inflamatorios.

La IL-6 está implicada en diversas enfermedades crónicas asociadas con la inflamación. También se sospecha que la interleucina-6 aumenta la susceptibilidad a la diabetes mellitus, así como a la forma sistémica de la artritis reumatoide juvenil.

La IL-6 es liberada por monocitos y macrófagos en respuesta a otras citocinas inflamatorias, como la IL-11 y el factor de necrosis tumoral (TNF-β). El receptor de IL-6 está presente en los linfocitos T normales en fase de reposo, en los linfocitos B normalmente activados y en las líneas celulares mieloides y hepáticas. La IL-6 también se encuentra en los linfocitos B modificados por el virus de Epstein-Barr.

La IL-6 produce efectos inflamatorios al inducir la transcripción de factores en múltiples vías de inflamación. Estos pueden originarse con la proteína quinasa C, el AMPc/proteína quinasa A y la liberación de calcio.

Funciones adicionales de IL-6

IL-6 es una molécula con múltiples formas y funciones, dependiendo de dónde se secreta.

Por ejemplo, la IL-6 se asocia con la estimulación de las reacciones de fase aguda. Estas promueven la activación de la inmunidad innata, previniendo el daño tisular. Cuando el hígado secreta estos reactantes de fase aguda, otras proteínas como la albúmina y la transferrina se secretan necesariamente en menor cantidad.

Dos proteínas de fase aguda principales son la proteína C reactiva (PCR) y el amiloide sérico A (AAS). Mientras que la PCR estimula la fagocitosis, la IL-6 aumenta la producción del factor de coagulación fibrinógeno. La producción de estos reactantes de fase aguda provoca la aparición de fiebre, niveles elevados de glucocorticoides, activación de las vías del complemento y de las vías de la coagulación, con una VSG elevada, que son otras manifestaciones.

La IL-6 también ayuda a las células T a diferenciarse en las primeras etapas de su desarrollo. Esta sustancia química es necesaria para el desarrollo de las células progenitoras, así como para la activación de las células T y las células asesinas naturales (NK). Además, la IL-6 ayuda a estas células a lisis de patógenos en su interior.

La IL-6 también ayuda a las células B a diferenciarse, proliferar y promover la formación de células plasmáticas a partir de ellas. Además, como factor de crecimiento de estas células, la IL-6 potencia la liberación de anticuerpos en forma de inmunoglobulina A (IgA) e IgG.

La IL-6 también es vital para el desarrollo de las células sanguíneas, ya sean glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas. Parece que la IL-6 desempeña un papel importante en el desarrollo del sarcoma de Kaposi y el mieloma múltiple.

La IL-6 también induce la activación de los osteoclastos y la osteoporosis. Además, induce la secreción del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), lo que aumenta el crecimiento de los vasos sanguíneos y la permeabilidad vascular en casos de inflamación.

IL-6 defectuosa

La IL-6 participa en la defensa a corto plazo contra infecciones o lesiones y previene al sistema inmunitario sobre la fuente de inflamación. Sin embargo, una regulación deficiente de esta molécula provoca enfermedad.

La deficiencia de IL-6 tiene efectos profundos en la activación inmunitaria y los anticuerpos IgA. Por otro lado, la sobreexpresión de IL-6 tiene efectos igualmente importantes.

Al actuar a través de diferentes vías, la IL-6 crea un desequilibrio inmunológico entre las células Th-17 y las células Treg, lo que resulta en una patología autoinmune. Una regulación deficiente de la IL-6 también puede producir neoplasias linfoides, posiblemente debidas a una mutación en el gen de la IL-6.

IL-6 como diana farmacológica

Tocilizumab, un fármaco que inhibe el receptor IL-6, se ha estudiado como coadyuvante terapéutico en una variedad de trastornos inflamatorios crónicos, entre ellos la artritis reumatoide, la artritis reumatoide juvenil y la enfermedad de Castleman.

La IL-6 también se utiliza como modificador de la respuesta biológica, para mejorar la respuesta del paciente a la quimioterapia estimulando la respuesta inmune en el cáncer.