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Microambiente tumoral: ¿Cómo actúan las citoquinas como reguladores en el desarrollo de tumores?

May 16 , 2024

¿Qué es el microambiente tumoral (TME)?

El microambiente tumoral (TME) es un marco en constante cambio estrechamente relacionado con las células cancerosas, en gran medida influenciado por su presencia. Los rasgos distintivos del TME incluyen vasos sanguíneos irregulares, hipoxia, niveles de pH ácido fuera de las células, modificaciones en la matriz extracelular y componentes estromales como fibroblastos, macrófagos y células inmunes asociados al cáncer (Marie-France Penet, Samata Kakkad y Jesus Pacheco- Torres, et al, 2021)

Las citocinas y el microambiente tumoral

Las citoquinas desempeñan un papel crucial en el microambiente tumoral (TME) al actuar como moléculas de señalización que median en las interacciones entre las células cancerosas y los componentes estromales circundantes. Una de las tres características principales del TME es la presencia de inflamación crónica. La inflamación crónica promueve la proliferación de células cancerosas, la degradación y remodelación de la matriz, la angiogénesis y la supresión inmune, facilitando así el crecimiento, la invasión y la metástasis de tumores. Las citoquinas inflamatorias como IL-4, IL-6 e IL-10 pueden activar macrófagos de tipo M2, participar en la formación de células Th2 y promover la aparición y desarrollo de tumores.

Por ejemplo:

El factor de necrosis tumoral (TNF) y la IL-1β, entre otros, son capaces de favorecer la supervivencia y proliferación de las células tumorales.
El TNF y la IL-6, entre otros, pueden alterar la regulación de las citoquinas y promover la inflamación tumoral.

Importancia clínica de las citocinas

Aplicacion clinica	Indicadores	Significado
Diagnóstico auxiliar del tipo de enfermedad infecciosa.	Niveles elevados de IL-1β, IL-6 e IL-8 en pacientes sin tumores	Sugiere una posible infección bacteriana.
	IFN-γ > 100 pg/ml en pacientes no tumorales.	Sugiere la posibilidad de una infección por micobacterias.
	IFN-γ ≤ 100 pg/ml en pacientes no tumorales, junto con niveles elevados de IL-1β, IL-6, etc.	Sugiere la posibilidad de una infección viral.
Evaluación de la infección en etapa temprana, gravedad de la infección, inflamación, sepsis y eficacia de la terapia antiinflamatoria e inmunomoduladora	Niveles elevados de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-17 en pacientes con infección y sepsis, a menudo acompañados de niveles reducidos de IL-2.	Indica la gravedad de la infección o sepsis, con niveles de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-17 típicamente elevados en tales condiciones.
	Niveles elevados de IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12P70 en pacientes críticamente enfermos.	Indica que la condición es crítica, con una infección significativa presente. En tales casos, los niveles de IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12P70 suelen estar elevados.
Para ayudar en el diagnóstico de otras enfermedades.	Niveles de IL-10 > 10% y IFN-γ elevado en pacientes	Sugiere síndrome hemofagocítico; Es necesario descartar la infección por EBV. En pacientes pediátricos con infección viral por EB, IFN-γ > 100 pg/ml e IL-10 > 60 pg/ml, e IFN-γ>IL-6.
Para ayudar en el diagnóstico de otras enfermedades.	Niveles elevados de IL-4, IL-5 e IL-17	Indica la posibilidad de enfermedades alérgicas.
Aplicaciones en el área de reproducción	Para pacientes con infertilidad o abortos espontáneos recurrentes, niveles elevados de IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-17, junto con niveles reducidos de IL-10	Sugiriendo que la etiología de la condición del paciente puede atribuirse a una disfunción inmune, si durante los tratamientos tanto pasivos como activos los niveles de IL-2, IFN-γ, IFN-α e IL-17 disminuyen gradualmente mientras que el nivel de IL-10 disminuye gradualmente. aumenta, indica que el tratamiento es efectivo para el paciente.

Poclight Bio ha desarrollado la plataforma de luminiscencia de químico seco de quinta generación basada en la tecnología "Transferencia de energía por resonancia de quimioluminiscencia (CRET)". No solo posee las ventajas de la tecnología de quimioluminiscencia tradicional, como alta precisión, alta sensibilidad y amplio rango de señal, sino que también utiliza las características del óxido de grafeno, eliminando la necesidad de perlas magnéticas y eliminando así los pasos de separación y limpieza. Toda la reacción solo requiere tres pasos: adición de muestra, incubación y detección, sin la necesidad de múltiples pasos de lavado y separación, lo que da como resultado una estructura más simple, un tiempo más corto y una menor tasa de fallas. Consigue una luminiscencia homogénea sin complejos caminos líquidos.

Se han estudiado trece citocinas y cada factor puede combinarse según sea necesario para resolver diversos problemas de tratamiento clínico, como distinguir entre infecciones virales y bacterianas y monitorear en tiempo real la eficacia del tratamiento.

Reactivos de Poclight

1	IL-1β
2	IL-2
3	Receptor de IL-2
4	IL-4
5	IL-5
6	IL-6
7	IL-8
8	IL-10
9	IL-12p70
10	IL-17A
11	IFN-α
12	IFN-γ
13	TNF-α

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Nueva era del analizador POCT CLIA

Características:

Tiempo para obtener resultados: 3 ~ 15 minutos

Capacidad de carga: 7 pruebas a la vez

Almacenamiento: Reactivos liofilizados a temperatura ambiente.

Tipos de muestras: Sangre total, Suero, Plasma, etc.

Principio: CERT CLIA homogénea

Dimensiones: 325*231*213mm

Comunicación: transmisión LIS/HIS/5G

Paquete: paquete único

Preciso: CV ≤3

Referencia:

Marie-France Penet, Samata Kakkad, Jesus Pacheco-Torres, Santosh Bharti, Balaji Krishnamachary, Zaver M. Bhujwalla, Capítulo 53: Imágenes moleculares y funcionales y teranóstica del microambiente tumoral, Editor(es): Brian D. Ross, Sanjiv Sam Gambhir, Molecular Imaging (Segunda edición), Academic Press, 2021, páginas 1007-1029, ISBN 9780128163863, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-816386-3.00069-7.